Базовые препараты при лечении собак с грыжами диска. Кортикостероиды или противовоспалительные у собак при грыже диска?

Д.в.н Козлов Н.А.

В данной статье речь пойдет о препаратах для снятия симптомов при грыжах диска. На само вещество грыжи ни один из препаратов, применяемых в практике ветеринарной хирургии в России, в значительной мере не влияет.  (Хотя такие препараты существуют, например, папаин/химопапаин, хондроитиназа АВС инъецируемые под контролем ЭОП в саму грыжу диска).

Самым важным  «препаратом» оказывающим положительный эффект у 100 % животных является ограничение подвижности . 

Большинство ветеринарных врачей основывают свое лечение или на применении кортикостероидов (Метипред, преднизолон, дексаметазон) или на препаратах из группы НПВС/НПВП (нестероидные противовоспалительные средства).

Патофизиологической основой изменения спинного мозга является сотрясение и компрессия (сжатие) с развитием вторичных, посттравматических явлений(отек  мозга, ишемические явления, апаптоз и проч.).

На что воздействуют НПВС ?

  • Снимают боль и гипералгезию  в области поражения(Ferreira AJ, Correia JH, Jaggy A), при этом кажущееся несомненным влияние на  воспаление в эпидуральной клетчатке до сих пор не доказано. Установлено(Fadda A, Oevermann A, Vandevelde M) что у 82 % собак с грыжами в шейном и грудо-поясничном отделе ПС присутствует воспаление эпидуральной клетчатки,  возможно, что все же это точка приложения действия НПВС.
  • возможно они воздействуют на ЦОГ(Циклооксигеназу) – 3 , которая была обнаружена в мозге у собак (Chandrasekharan N, Dai H, Roos KLT,) . Известно , что существуют 2 основные формы ЦОГ – 1 и 2. 3-я изоформа является или отдельным вариантом или подтипом ЦОГ-1.

За счет чего оказывают эффект кортикостероиды ?

В настоящее время применение кортикостероидов, в частности, метилпреднизолона (МП) сукцината натрия является стандартом терапии после острой травмы спинного мозга. Механизмы его действия не совсем ясны, но экспериментальные данные свидетельствуют о том  МП обеспечивает некоторую степень нейропротекции за счет угнетения  окислительных реакций (угнетение перекисного окисления липидов) и кроме того за счет следующих эффектов:

  • Поддержание  Ca ++ гомеостаза.
  • Уменьшение повреждения цитоскелета кальпаином.
  • Сохранение кровоснабжения спинного мозга.
  • Поддержание  Na +, K + гомеостаза.
  • Уменьшение выделения глутамата.
  • Поддержание цикла Кребса  Считается, что МП обладает протективным эффектом в отношении  олигодендроцитов (Hall E.D.).

Здесь следует поставить многоточие т.к. это далеко не все эффекты МП.

На основании собственных исследований за период 2012-2015 гг у 214 собак хондродистрофичных пород с грыжами диска, со 2-3 степенью неврологического дефицита (По классификации Денни Х. 2004), которым проводилось лечение или преднизолоном (в дозе 0,5 мг/ кг массы тела в сутки – 2 раза в сутки после еды в/мышечно) или карпрофеном (в дозе 2 мг/кг , 1 –ая инъекция 4 мг/кг, 1 раз в сутки после еды в/мышечно) в течение 3-5 дней на фоне гастропротекторов. Были получены следующие данные (в процентах) представленные на графике.

 Преднизолон и карпрофен

При этом более эффективным оказалось применение преднизолона, хотя улучшение на фоне НПВС характеризовалось меньшим числом рецидивов.

Следующим вопросом является «какой кортикостероид более эффективен по сравнению с другими?». Из курса фармакологии известно, что дексаметазон обладает примерно в 5 раз большей афинностью к кортикостероидным рецепторам, чем преднизолон или МП и в 25 раз большей, чем гидрокортизон(Plumb 7- th ed).

афинность

НО !!!

Если оценивать нейропротекцию, которая кстати, не имеет особого отношения к кортикостероидным рецепторам, то мы увидим другую ситуацию по данным Hall E.D. 2004 , 2011.

нейропротекция

Поэтому многие ветеринары допускают ошибку, назначая именно дексаметазон при грыже диска, вместо более эффективных препаратов. Как видно из графика, наиболее выражена нейропротекция у МП, и его наиболее целесообразно использовать в первые 5 часов(именно 5, а не 8) после развития симптомов грыжи диска. Однако при обращении владельцев в  более поздний период с его назначением существует большое количество нюансов.

Интересно исследование Levine JM, Levine GJ, Boozer L. (2008)  в котором установлено, что побочные эффекты от применения дексаметазона наблюдаются в 3,5 раза чаще, чем от применения других стероидов.

Важно отметить, что несмотря на большое количество «положительных» эффектов у кортикостероидов больше, по сравнению с НПВС, побочных эффектов :

  • Ульцеративный эффект на желудок и 12–ти перстную кишку.
  • Перфорация ободочной кишки.
  • Геморрагический цистит
  • Увеличение риска инфекционных осложнений при длительном применении (инф пневмония и др).
  • Индукция диабета (дексаметазон).
  • Замедление заживления ран.
  • Ингибирование спраутинга аксонов.

Резюме.

На мой взгляд при соблюдении точных дозировок, которые назначает ветеринарный врач и отслеживании побочных эффектов предпочтительнее использовать МП или преднизолон, при выраженном болевом компоненте – НПВС.

Библиографический список.

  1. Chandrasekharan N, Dai H, Roos KLT, Evanson NK, Tomsik J, Elton TS, et al. COX-3, a cyclooxygenase-1 variant inhibited by acetaminophen and other anal-gesic/antipyretic drugs: cloning, structure, and expression. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002;99(21):
  2. Ferreira AJ, Correia JH, Jaggy A. Thoracolumbar disc disease in 71 paraplegic dogs: influence of rate of onset and duration of clinical signs on treatment results. J Small Anim Pract 2002 Apr;43(4):158–63.
  3. Fadda A, Oevermann A, Vandevelde M, Doherr M, Forterre F, Henke D. Clinical and pathological anal-ysis of epidural inflammation in intervertebral disk extrusion in dogs. J Vet Int Med. 2013;27:924–34.
  4. Hall E.D. Antioxidant Therapies for Acute Spinal Cord Injury. Neurotherapeutics. 2011 April; 8(2): pp 152–167.
  5. Levine JM, Levine GJ, Boozer L, Schatzberg SJ, Platt SR, Kent M, Kerwin SC, Fosgate GT. Adverse effects and outcome associated with dexamethasone administration in dogs with acute thoracolumbar intervertebral disk herniation: 161 cases (2000-2006). J Am Vet Med Assoc.2008 Feb 1;232(3):411-7. doi: 10.2460/javma.232.3.411.
  6. Plumb, Donald C . Plumb’s Veterinary Drug Handbook: Desk , 7th (seventh) edition. Wiley-Blackwell; 7 edition. 2011, 1208 pages
  7. Hall E.D. , Springer E. Neuroprotection and Acute Spinal Cord Injury: A Reappraisal. NeuroRx. 2004 Jan; 1(1): 80–100.